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　　這種胖好像也沒什么解決辦法……
　　
　　很多人一直有個(gè)困擾，那就是怎么都瘦不下來。看著種種減肥指南上的“管住嘴邁開腿”，奇點(diǎn)糕真是又委屈又難過，說得好像胖子都又饞又懶一樣。
　　
　　不知道是不是有小伙伴也有這樣的困擾呢？在這里，要借用杜克大學(xué)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所Vann Bennett教授的一句話——“胖，并不是你的錯(cuò)。”
　　
　　本周的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》[1]上，Vann Bennett教授和他的學(xué)生、現(xiàn)在是北卡羅來納大學(xué)教堂山分校助理教授的Damaris Lorenzo共同發(fā)表了一篇文章，他們發(fā)現(xiàn)，錨蛋白B（AnkB）基因缺陷會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞吸收葡萄糖的速度變快一倍以上。不管你是否節(jié)食、運(yùn)動(dòng)，有這種基因缺陷的人就是比一般人更容易變胖。而且令人難過的是，隨著年齡增長(zhǎng)代謝下降，這種發(fā)胖幾乎是不能避免的。
　　
　　錨蛋白B是Bennett教授在20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)的一種蛋白。和它的名字一樣，錨蛋白B就像一只小小的船錨，“鉤”住細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的其他蛋白，對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定有關(guān)鍵的貢獻(xiàn)，還參加某些離子的胞內(nèi)外轉(zhuǎn)運(yùn)。錨蛋白B在心肌細(xì)胞上有高表達(dá)，缺乏它的人會(huì)患上一種“錨蛋白B綜合癥”，會(huì)產(chǎn)生心律失常等一系列的心臟問題[2]。除此以外它還和糖尿病等多種疾病有關(guān)系。
　　
　　幾年前，Bennett教授實(shí)驗(yàn)室里一名叫做Jane Healey的學(xué)生在做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候發(fā)現(xiàn)，那些帶著錨蛋白B突變的小鼠好像比兄弟姐妹們要胖。不過，因?yàn)殄^蛋白B還會(huì)影響其他參與代謝的器官，研究者們沒能確定具體的原因。
　　
　　當(dāng)時(shí)還是Bennett實(shí)驗(yàn)室博士后的Lorenzo博士針對(duì)這個(gè)現(xiàn)象進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。考慮到錨蛋白B在所有細(xì)胞都有分布，會(huì)影響其他的代謝器官，她選擇性地消除了脂肪細(xì)胞中錨蛋白B的表達(dá)。她發(fā)現(xiàn)，這些缺陷的小鼠很快就會(huì)變胖，它們的脂肪組織傾向于把葡萄糖自己“留下”，而不是送到別的組織去燃燒供能。
　　
　　這可就奇怪了。以前也有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肥胖相關(guān)的基因，比如鼎鼎大名的FTO基因[4]。FTO一旦變異，肥胖的可能性就會(huì)提高70%。這種基因變異會(huì)讓我們表達(dá)高水平的饑餓素，簡(jiǎn)單來說就是“怎么都吃不飽”。2009年又發(fā)現(xiàn)了6個(gè)基因（TMEM18, KCTD15, GNPDA2, SH2B1, MTCH2, NEGR1），它們?cè)诖竽X中活性頗高[5]，可見也是通過大腦“操縱”我們吃個(gè)沒完。
　　
　　可它們都是通過增加食欲，讓我們多吃長(zhǎng)肉。這個(gè)基因是怎么做到讓脂肪細(xì)胞藏私的呢？
　　
　　細(xì)胞有細(xì)胞膜保護(hù)著，物質(zhì)是不能隨便進(jìn)出的。葡萄糖想要進(jìn)入細(xì)胞，其中一個(gè)方法就是通過一種名為葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（GLUT4）的“介紹”。GLUT4主要位于肌肉細(xì)胞和脂肪細(xì)胞這些所謂的“胰島素敏感”細(xì)胞上。它就像一個(gè)盡忠職守的看門人，當(dāng)胰島素水平升高，它就聽從召喚，在細(xì)胞膜上開個(gè)門，放葡萄糖進(jìn)來。
　　
　　不過GLUT4可不是時(shí)刻守在細(xì)胞膜上的。平時(shí)大部分GLUT4都在待在細(xì)胞里，需要的時(shí)候才聽從組織召喚，搭乘細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸專列囊泡（versicle）來到細(xì)胞膜，工作完成了則會(huì)通過內(nèi)吞作用（endocytosis），又坐著囊泡原路返回。
　　
　　內(nèi)吞作用大概就像這樣，細(xì)胞膜的一部分內(nèi)凹變成囊泡
　　
　　藍(lán)色的“凸”就是網(wǎng)格蛋白，自帶回收利用，可以說非常環(huán)保了
　　
　　在內(nèi)吞作用里，囊泡是由一部分細(xì)胞膜組成的。硬生生扯出一個(gè)囊泡可不容易，得動(dòng)用一位奇人異士——網(wǎng)格蛋白（clathrin）。這位壯士有三只手，一手抓住細(xì)胞膜，還有兩手可以“勾肩搭背”抱成一團(tuán)，幫助內(nèi)凹的細(xì)胞膜組成一個(gè)完整的囊泡。
　　
　　當(dāng)囊泡成功離開細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，網(wǎng)格蛋白就放心地把它交給動(dòng)力蛋白復(fù)合體（dynactin），動(dòng)力蛋白手牽著囊泡，沿著細(xì)胞質(zhì)骨架——微管（microtuble）“行走”，跟遛狗似的把它帶到一些細(xì)胞器上安置。
　　
　　左為動(dòng)力蛋白復(fù)合體連接微管，右為網(wǎng)格蛋白“鎖定”細(xì)胞膜
　　
　　然而手拿手牽的其實(shí)都是打的比方，蛋白又沒有真的手，它們之間是怎么牢固連到一起的呢？
　　
　　有的讀者應(yīng)該猜到了，是通過錨蛋白B呀！網(wǎng)格蛋白抓住細(xì)胞膜是通過錨蛋白B，動(dòng)力蛋白復(fù)合體牽住囊泡還是通過錨蛋白B。錨蛋白B缺陷，內(nèi)吞作用基本癱瘓，讓GLUT4“功成身退”的專列開不起來，這些傻傻的看門人只能滯留在細(xì)胞膜上，還盡職盡責(zé)地噼里啪啦往細(xì)胞里放葡萄糖呢！
　　
　　既然天生就容易胖，那么咱們還是少吃多運(yùn)動(dòng)吧！研究者說，恐怕不行……當(dāng)隨著年紀(jì)衰老，新陳代謝也會(huì)下降，又或者飲食結(jié)構(gòu)稍微“油”一點(diǎn)，這種時(shí)候，變胖幾乎是不可避免的……
　　
　　Vann Bennett博士自己也說：“在饑荒時(shí)期，這個(gè)突變可能會(huì)幫助我們的祖先貯存能量，但是在食物豐富的地方，錨蛋白B突變可能會(huì)加劇肥胖流行。”
　　
　　這真是個(gè)無解的死局。奇點(diǎn)糕一方面欣慰自己的胖并不是因?yàn)橛逐捰謶校环矫嬗謧倪@種胖好像也沒什么解決辦法……
　　
　　唯一略能安慰的就是，有這種突變的人并不稀有，1.3%的歐裔美國(guó)人和8.4%的非裔美國(guó)人都有這種突變。