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帕金森病的病因及發病機制

帕金森病是一種常見的中老年人神經變性性疾病,通常與下列因素有關:一是遺傳因素,二是環境因素,三是年齡老化。

一、遺傳因素,是絕大多數的帕金森患者,為散發病例,只有5%-10%的帕金森患者有家族史,通常為多代多人發病。可呈常染色體顯性遺傳,隱性遺傳或者性連鎖遺傳。隨著帕金森病致病基因陸續被發現,可能為散發性帕金森病發病機制研究提供更多的線索。

二、環境因素,1983年,在美國報道了4例吸毒者吸食了自行合成的海洛因毒品后快速出現了典型的帕金森病臨床表現,并且對左旋多巴制劑治療有顯著的效果。后來發現一些殺蟲劑、除草劑的化學結構與毒品中合成的致病因素有類似的組織學結構。流行病學研究表明環境中的一些類似的化學物質很可能是帕金森病的致病因素之一。

三、年齡老化。帕金森病主要見于中老年人,四十歲以前極少發病,提示年齡與發病的相關性。目前普遍認為帕金森發病可能是多種因素共同作用的結果,除了某個基因突變導致遺傳家系中多個成員發病,在散發的帕金森中遺傳因素也可增加患病易感性。在環境因素及年齡老化等因素相互作用下通過氧化應激、線粒體功能障礙、鈣超載、細胞凋亡、蛋白酶體功能紊亂、免疫異常等多種病理機制重下才會引起黑質多巴胺能神經元大量的變性死亡導致發病。

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