頸椎后縱韌帶骨化癥患者常表現雙下肢無力，四肢麻木，查體頸部壓痛、叩擊痛，有感覺減退，肌力下降，生理反射亢進，病理征呈陽性。CT可以見到頸椎后方后縱韌帶骨化，突入椎管，硬膜囊受壓，這些資料均可以考慮頸椎后縱韌帶骨化癥。其主要鑒別以下幾個疾病：
第一，脊髓型頸椎病。這種疾病發病年齡多在五十歲以上，患者出現上肢或者下肢的麻木無力、僵硬，雙足踩棉花感，雙手的精細動作笨拙。
而頸椎后縱韌帶骨化癥發病年齡多在五十歲到六十歲，患者發病緩慢，病史較長，常常主訴頭頸部疼痛，上下肢感覺異常，而且進行性加重，兩者不僅癥狀相似，發病年齡也相仿，僅僅根據病史和查體就能鑒別。需要借助CT核磁檢查來明確，后縱韌帶骨化癥患者可見到椎底后緣的骨化塊。
第二，頸椎腫瘤。頸椎腫瘤可見于各個年齡組，包括五十歲到六十歲也常可發生，頸段硬膜下的脊髓外腫瘤特點是慢性進行性的雙側上肢癱瘓，也可伴有手部和軀干部的疼痛。在六十歲上的患者中脊髓外腫瘤大多是轉移瘤，因此伴有劇烈的頸部疼痛，在X線以及CT上均可顯示骨質破壞。
第三，肌萎縮性側索硬化癥。多見于四十左右突然發病，病情進展迅速，以肌無力為主要癥狀，而且呈進展性。一般感覺沒有障礙，肌萎縮以手的內在肌明顯。并由遠端向近端發展，出現肩部和頸部肌肉萎縮。
