類風濕關節炎需要與以下幾種疾病進行鑒別：
一，骨關節炎，多見于五十歲以上者。主要累及膝、脊柱等負重關節。活動時關節痛加重，可有關節腫、積液。手骨關節炎常多影響遠端指間關節，尤其在遠端指間關節可出現Heberden結節和近端指間關節出現Bouchard結節時有助診斷。大多數患者血沉正常，類風濕因子陰性或低滴度陽性。x線示關節邊緣呈唇樣增生或骨疣形成，如出現關節間隙狹窄，多為非對稱性。
二，強直性脊柱炎，主要侵犯骶髂關節及脊柱關節，當周圍關節受累，特別是以膝、踝、髖關節為首發癥狀者，需與類風濕關節炎相鑒別。強直性脊柱炎多見于青壯年男性，外周關節受累以非對稱性的下肢大關節炎為主，極少累及手關節，骶髂關節炎具有典型的x線改變。可有家族史，90%以上患者，HLA-B27陽性，血清類風濕因子陰性。
三，銀屑病關節炎，本病多于銀屑病若干年后發生，部分患者表現為對稱性多關節炎，與類風濕關節炎相似。本病累及遠端指間關節處更明顯，且表現為該關節的附著端炎和手指炎。同時可有骶髂關節炎和脊柱炎，血清類風濕因子多為陰性。
四，系統性紅斑狼瘡，部分患者以手指關節腫痛為首發癥狀，也可有類風濕因子陽性，血沉和c反應蛋白增高，容易被誤診為類風濕關節炎。然而本病的關節病變一般為非侵蝕性，且關節外的系統性癥狀如蝶形紅斑、脫發、皮疹、蛋白尿等較為突出。血清抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體等多種自身抗體陽性。
五，其他病因的關節炎，關節炎類疾病有多種，均各自有其原發病的特點，在充分了解相關的鑒別后鑒別一般不難。
