難治性腎病綜合癥包括以下兩類：
一原發性腎病綜合征，是經過足量的激素治療八到十二周無效者應成為激素抵抗型；
二經過潑尼松治療能夠緩解，在減藥過程或者是停藥后經常復發，一年內復發三次或者是半年內復發超過兩次以上，稱為反復發作性或者是激素依賴性。
激素抵抗性腎病綜合征疾病的類型大多數為膜增殖性腎炎、晚期的膜性腎病、晚期的局灶節段性腎小球硬化。
激素依賴性或者是反復發作性腎病綜合征其病理類型多為微小病變性腎病，系膜增生性腎炎以及局灶節段性腎小球硬化。難治性腎病綜合癥的治療較為棘手，治療上應該注意以下幾點：
一、激素的應用初始治療時，潑尼松劑量應該足夠大療程足夠長，減量足夠慢這是延長緩解、減少復發的關鍵。一般推薦劑量為成人一毫克每千克每天，療程為八到十二周之后逐漸的減量，總療程不少于一年。
二、細胞毒藥物的使用，激素與細胞毒藥物聯用可以取得很好的效果。目前臨床上常用的細胞毒藥物有環磷酰胺、硫唑嘌呤。
三、甲潑尼龍沖擊療法；可充分的發揮甲潑尼龍的免疫抑制作用，又可以最大限度的降低不良反應，治療時需要注意沖擊后水鈉潴留，高血壓，感染等不良反應。
四環孢素a的應用；部分難治性腎病綜合征患者加用環孢素a后可以使腎病綜合征緩解以及延長緩解時間，但此藥有一定的不良反應尤其是對腎間質的損害，故應該密切觀察。
