長時間持續性的高血糖是糖尿病腎病的發生與發展的主要因素，早期嚴格地控制血糖是預防以及治療糖尿病腎病的主要措施之一，即便說患者已經發展到了糖尿病的終末期，嚴格地控制血糖也可以在一定程度上改善糖尿病的微血管病變。在使用胰島素以后可以逆轉腎小球的高灌注、高濾過以及腎小球內高壓，也可以減輕微量白蛋白尿的升高率，部分患者還可以看到腎臟增大的程度有所減輕。
當已經進入臨床糖尿病腎病的時候往往會伴有腎小球濾過率的下降，使用口服的降糖藥物容易誘發低血糖，而且也難以達到有效的控制血糖的目的，所以推薦使用胰島素。腎小球內高壓是糖尿病腎病的重要致病因素之一，有效的降壓治療可以使糖尿病腎病患者腎小球濾過率的下降速度明顯降低，糖尿病腎病的患者在選用降壓藥物的時候要注意兼顧血糖的控制。
腎小球內壓的下降，腎功能的保護作用，常用的降壓藥物包括利尿劑、β受體阻斷劑、α受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑以及血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑。單純地使用利尿劑對于一型和二型糖尿病控制高血壓均是不理想的。β受體阻斷劑常有效的降壓，但是由于會干擾糖代謝，會使血糖升高，也不常使用。ACEI類的藥物，如卡托普利、貝那普利以及ARB類的藥物，如纈沙坦、氯沙坦等目前已經成為糖尿病腎病高血壓控制的主要藥物。
