對于老年患者突然發生嚴重的心律失常，休克，心力衰竭，而原因不明史，或者突然發生較重而持久的胸悶胸痛史，應該首先考慮心肌梗死的可能，應該在短時間內進行心電圖，心肌壞死標志物檢查來明確診斷。
心肌梗死應與以下疾病相鑒別。
1.主動脈夾層，主動脈夾層的胸痛一開始即達到高峰，常放射到背，肋腹，腰及下肢。兩上肢的血壓和脈搏可有明顯的差別，可有主動脈瓣關閉不全的表現。偶有意識模糊和偏癱等神經系統受損的癥狀，但無血清心肌壞死標志物的升高需要行心臟彩超，胸主動脈的CT，或者磁共振有助于鑒別診斷。
2.急性肺動脈栓塞，急性肺動脈栓塞可發生胸痛，咯血，呼吸困難和休克。
3.急腹癥，急腹癥中有急性胰腺炎，消化性潰瘍穿孔，急性膽囊炎，膽石癥等均可有上腹部的疼痛，可能伴有休克，需要立即行心電圖和心肌酶，還有心肌壞死標志物進行鑒別診斷。
4.急性心包炎，尤其是急性非特異性的心包炎，可有劇烈而持久的心前區的疼痛，但心包炎的疼痛與發熱同時出現，可呼吸和咳嗽時加重，早期即有心包摩擦音，后者和疼痛在心包腔出現的滲液時可消失。全身癥狀一般不如急性心肌梗死嚴重，心電圖除AVR導聯外，其余導聯均有ST段弓背向下的抬高，T波倒置，無異常的q波出現。
